作者：王琳 罗红 徐凯峰
第一作者单位：中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科 中南大学呼吸疾病研究所 湖南省呼吸疾病诊疗中心 湖南省呼吸与危重症疾病临床医学研究中心
通信作者：罗红，中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科 中南大学呼吸疾病研究所 湖南省呼吸疾病诊疗中心 湖南省呼吸与危重症疾病临床医学研究中心
引用本文: 王琳, 罗红, 徐凯峰. 呼吸罕见病注册登记研究的现状与挑战[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2026, 49(1): 4-7. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20250902-00536.
摘要
呼吸罕见病是一类累及呼吸系统、发病率及患病率较低的疾病。患者在诊疗过程中易被漏诊和误诊，加之缺乏有效治疗手段，其生活质量显著下降，死亡风险随之增加。开展呼吸罕见病注册登记研究，有助于揭示疾病的自然病程，评估临床诊疗措施的有效性和安全性及医疗照护的质量，是改善罕见病患者预后的关键举措。本文系统梳理我国呼吸罕见病注册登记研究现状，分析当前面临的主要挑战，并提出相应解决方案，以推动该领域研究的持续发展。
罕见病是指发病率和患病率均低、患者人数稀少的一类疾病。尽管单种罕见病的发病率极低，但因病种繁多且我国人口基数庞大，其总体疾病负担不容忽视。为加强规范识别和管理，我国已先后两次发布国家罕见病目录［1, 2］。呼吸系统相对常见的罕见病包括囊性纤维化、淋巴管肌瘤病、肺泡蛋白沉积症、特发性肺纤维化、特发性肺动脉高压等。这类疾病存在高度异质性，在管理上面临共性难题：首先，疾病病程长、病情复杂，常伴有并发症及合并症，导致整体预后欠佳；其次，诊断难度大，漏诊和误诊率高，常需依赖特定的诊断技术；最后，治疗手段有限，相关药物稀缺，多数罕见病缺乏有效疗法［3］。
注册登记研究采用观察性设计，系统收集真实世界中的临床数据，可用于揭示疾病自然病程、评估真实疗效、监测治疗安全性，并评价治疗与照护质量［4］。在“十三五”期间，中国医学科学院北京协和医院牵头联合国内100多家协作单位，建立了我国首个国家级罕见病注册登记平台——中国国家罕见病注册系统（National Rare Diseases Registry System of China，NRDRS），网址为https：//www.nrdrs.org.cn/。截至2025年8月1日，该系统已收录了217种/类罕见病，累计登记病例93 709例。其中呼吸罕见病包括淋巴管肌瘤病1 472例，肺泡蛋白沉积症686例，囊性纤维化133例，原发性纤毛运动障碍152例。开展呼吸罕见病注册登记研究，不仅能够系统整合分散的患者数据，填补该领域的流行病学空白，还可推动诊断流程优化、精准评估长期预后，并为个体化治疗和国际协作提供数据支持，最终改善患者生存质量，推动靶向治疗研发。本文在梳理我国呼吸罕见病注册登记研究现状的基础上，进一步分析其开展过程中面临的核心挑战，并提出相应的建议。
一、国内外呼吸罕见病注册登记研究现状
呼吸罕见病的注册登记研究在国际上起步较早。欧美国家已开展多种呼吸罕见病的注册登记研究，通过标准化临床数据采集与整合，构建了高质量临床资源库。基于此类资源，国际学界已产出多项高质量研究成果，涵盖呼吸罕见病流行病学特征、临床表型谱、诊断标准优化及治疗方案验证。这些研究不仅为靶向药物研发奠定基础，更通过循证医学转化，有效改善患者预后［5, 6, 7, 8］。
国内呼吸罕见病注册登记研究早期较为分散，2016年后，在NRDRS的支持下，全国多中心注册登记研究逐步推进，系统整合患者临床资料。同时，大型医院依托专业呼吸罕见病研究团队，开展特定呼吸罕见病的注册登记研究［9, 10］。这两种模式均有效推动了我国呼吸罕见病的发展，并已取得多项重要成果：通过对多种呼吸罕见病在中国人群中的临床和遗传特征展开研究，初步揭示了其与高加索人群的差异；同时，推进了多项生物标志物研究，为中国人群的精准诊疗提供了关键依据［11, 12, 13, 14］。中国医学科学院北京协和医院的一项关于淋巴管肌瘤病进展及预后影响因素的研究，对该病的自然病程的揭示以及西罗莫司的干预效果评价均具有重要的贡献［15］。
二、呼吸罕见病注册登记面临的挑战
开展呼吸罕见病注册登记研究，主要面临以下四个方面的挑战。
第一，数据收集阶段存在患者招募困难、漏诊及随访缺失的困境。特定呼吸罕见病患者的基数小且地域分布分散，导致患者招募难度大。国内从事罕见病研究的专业医师数量有限，部分呼吸科医生对相关疾病的认知不足。加之诊断多依赖基因检测等特殊检查手段，而医疗资源分布不均衡，进一步增加了漏诊风险。此外，患者在随访阶段参与度不足，造成随访数据缺失。
第二，数据质量保障机制不完善。数据质量是注册登记研究的核心，但现有保障机制尚存不足。一方面，样本量有限和数据来源单一可能导致数据偏差，进而降低研究结果的可靠性。另一方面，不同医疗机构的数据采集乏统一标准，导致患者临床表型、诊断方法及治疗方案等信息的录入存在差异，数据标准化程度低。医务人员数据录入经验不足也可能影响数据准确性。目前，多数研究尚未建立完善的数据质量保障体系。
第三，登记系统的维护与长期可持续性存在挑战。目前多数研究缺乏具体的系统更新与维护方案。登记系统需不断适应技术的发展和研究目标的变化，以保持其科学性与实用性。
第四，资金及资源投入不足。呼吸罕见病注册登记研究在系统维护、人员培训、数据采集与质量控制等方面均需大量科研经费与人力支持。但目前在该领域的科研投入极为有限，严重制约了高质量研究的开展。作为呼吸罕见病研究的重要基础工程，亟需对注册登记研究加大科研投入，以保证我国丰富的呼吸罕见病资源发挥更大的作用。
三、应对挑战的策略及展望
鉴于呼吸罕见病发病率低、临床认知度不高等特点，建议该领域的专业研究团队牵头，依托NRDRS或其他平台开展多中心呼吸罕见病注册登记研究，其他医院作为参与中心协同推进。各参与中心应指定项目负责人，负责本中心患者的初步筛查及与牵头单位的对接。牵头单位需建立工作机制，定期召开项目进展会议，提升各层级的协作效率。
（一）数据收集环节问题的解决方案
1. 提升公众认知，促进主动就诊：牵头单位联合各参与中心，借助多种渠道，广泛开展呼吸罕见病科普宣传及患者招募信息，定期组织宣讲活动，以提升公众认知，促进患者主动就诊及参与研究。
2. 加强医师培训，构建转诊机制：针对呼吸罕见病专业研究者匮乏的问题，应加强各级医院呼吸科及相关学科医师罕见病的规范化培训，举办各种形式的呼吸罕见病学习班，以提升其疾病识别和规范化诊疗能力。同时，应建立基层及参与中心向区域罕见病诊疗中心的转诊机制，形成分级诊疗协同模式，从而实现早发现、早诊断、早治疗。
3. 构建患者随访管理体系：注册登记研究参与中心接诊罕见病患者后，负责人须及时将其相关信息录入登记系统。同时建立其常态化联系方式，宣传罕见病管理知识及最新诊疗进展，并及时回应患者咨询。
（二）数据质量管理的解决方案
牵头单位应制定标准化的罕见病患者数据收集表格，确保问题紧扣研究需求，并通过优化提问方式减少回答偏倚；避免设置依赖回忆作答的问题，以降低回忆偏倚。此外，应制定患者标本采集的标准化操作流程及配套质控措施。牵头单位还应定期对系统数据进行质量控制核查，包括数据完整性检查，及采用电话随访核实患者信息真实性等。
（三）登记系统维护及可持续性的解决方案
牵头单位需制定登记研究的长期计划，动态跟进研究前沿，并及时更新数据收集表。积极融合人工智能技术优化登记系统效能，如开发语音转文字录入功能、部署自动化质控模块及智能随访提醒系统。多项数智化技术已在NRDRS开展了有益探索［16］。
（四）资金及资源投入不足的解决方案
呼吁政府加大对呼吸罕见病的科研投入，设立注册登记研究专项基金。同时，鼓励企业、公益组织及其他社会力量关注呼吸罕见病群体，共同筹措资金支持罕见病注册登记研究。应合理分配资金与资源，适当向欠发达地区倾斜，保障其具备开展高质量罕见病注册登记研究的条件。
呼吸罕见疾病患者的早期识别、准确诊断和有效长期管理是全球性难题。注册登记研究产生的真实世界证据对提高患者生活质量和改善患者预后至关重要。我国呼吸罕见病注册登记研究虽面临诸多挑战，但通过建立牵头单位与参与中心的递进式患者管理体系，加强数据质量控制，加大资金与资源投入，并制定长期维护方案，可有效提升研究质量与可持续性，从而为改善患者预后提供坚实支撑。随着政府及社会各界对呼吸罕见病的日益重视，以及患者自主就诊意识的增强，呼吸罕见病注册登记研究将迎来更广阔的发展空间，并在临床实践与科研创新中发挥更加重要的作用。
参考文献（略）
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